用“糖衣炮弹”攻击耐药菌,彭宣宪团队联手利泰制药推动抗生素新疗法产业化

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用“糖衣炮弹”攻击耐药菌,彭宣宪团队联手利泰制药推动抗生素新疗法产业化

用“糖衣炮弹”攻击耐药菌,彭宣宪团队联手利泰制药推动抗生素新疗法产业化

近日,广东利泰制药股份有限公司与药明康德签署合作协议,全面开启可降低细菌耐药性系列药物研发和产业化。

细菌耐药性的破解,可谓是一个世纪性难题。广东利泰制药首席科学家、中山大学彭宣宪教授及其团队首次提出了采用耐药性逆转策略控制多重耐药菌的新思路,并成功创建了一种从耐药菌中发现耐药关键代谢物作为逆转耐药性的技术方法。

南方日报、南方+记者获悉,广东利泰制药可降低细菌耐药性系列新药将陆续推向市场,从而培育和创造一个约百亿级全新的医药应用新市场。

现象:抗生素“不好使了”

细菌性感染疾病严重危害着人类的身体健康,按目前趋势,到2050年,细菌性感染疾病将超过肿瘤成为人类生命的第一杀手,导致每年约1000万人的死亡。

通讯员/受访者 中山大学彭宣宪 供图

在人类与细菌的博弈中,抗生素是最有力的武器之一。但随着细菌耐药性的出现,抗生素用量“水涨船高”,其危害性也日趋严峻。

例如,已产生耐药基因的细菌,一旦没有被抗生素杀灭,就会通过继续传播耐药基因而使自身数量越来越多,从而造成抗生素失效,不仅给治疗带来很大困难,也大幅增加了治疗费用。

另一方面,传统的医药应对模式,主要为发现新抗生素,但新药发现越来越难, 且使用后导致细菌耐药谱越来越宽,反而进一步助长了细菌耐药性的肆虐之势。

一边是抗生素的“不好使了”,一边又是抗生素被滥用,由此产生了不可估量的危害:据初步估算,近年来我国每年因抗生素滥用导致的医疗花费已经超过了800亿元。

“可以说,细菌耐药性已成为危害公共卫生领域健康发展的世纪性难题,对人类的身体健康和生命安全构成了极大的威胁。”彭宣宪说。

探因:谁在阻拦抗生素

那么,抗生素到底是怎么个“不好使”的?彭宣宪介绍,耐药机制为控制细菌耐药提供重要依据:

一方面,耐药菌会减弱胞内抗生素的作用,这又有三种情况,比如,产生灭活酶、改变药物作用靶位、增强主动流出系统。

“兵来将挡水来土掩,耐药菌要么破坏抗菌作用的酶,要么让抗生素避实就虚,甚至将抗生素排挤出去。”彭宣宪说。

另一方面,耐药菌则直接将抗生素拒之门外,即通过减低膜通透性,阻制抗生素进入胞内,这样,抗生素连“杀敌”的机会都没有了。

彭宣宪打了个比方:在种庄稼的过程中,施的肥真正为庄稼吸收并不多、大量肥料其实是白白流失了。抗生素剂量越是在加大,浪费的也越是惊人。

“其实耐药的本质就是,胞内抗生素浓度低于其致死浓度。”彭宣宪说。

破局:“糖衣炮弹”让耐药菌失去警惕

那么,到底谁在不让抗生素进来?彭宣宪团队一开始也以为,是一些蛋白“作祟”,它们不让抗生素进来。但后来发现,其实问题不是这么简单:不是“保安”让不让进,而是到底谁让“保安”在执行命令。

事实上,添加抗生素之后,细菌也变得活跃起来,它们立即行动起来并积极迎战,这使得耐药菌处于一种战争状态,同时将大门紧紧关闭。

但如果是在“和平”状态,细菌不仅不那么活跃,相反,它还会主动开门,与外部交换物质,比如氨基酸等物质。

“我们就在想,如果我们释放耐药菌需要的营养物质如氨基酸,一定是很欢迎的,这样让耐药菌降低警惕。”彭宣宪说。

这项技术,有望使细菌对抗生素态度发生“拒绝-接受”的根本转变,同时,促进抗生素效率和氨基酸营养双重作用,易于成药,而且具有治疗和预防的双重功效。

“加入氨基酸之后,耐药菌的状态就变了,于是就把大门打开了,抗生素于是也就长驱直入。”彭宣宪说。

恰如一个“糖衣炮弹”,经过巧妙伪装使敌人乐于接受的进攻性手段。

行动:推动新药产业化

这套方法效果如何?彭宣宪团队做过实验进行对比:将大肠杆菌植入到小鼠体内,现有的抗生素并不能很好地杀死病原菌,结果是小鼠死亡。但通过现有方法的协同,则可以让小鼠存活下来。

和不断寻找新的抗生素不同,使用的氨基酸这种物质是安全的,原有抗生素的效果也是已知的。因而在时间、效果上均有较大的突破。

彭宣宪介绍,理论上,这可以减少96%的抗生素使用量,比如原本需要用100微克的剂量,减少20%的细菌,而现在则4微克就可以达到同样的效果;实际上,由于大大提高了抗生素的杀菌效率,使病程缩短,可以减少抗生素的使用天数,节省抗生素的使用量。

值得一提的是,这一套新的理念,已经从实验室走向产业化,提升人类福祉。近期,广东利泰制药有限公司与国内医药创制服务商药明康德签署合作协议,全面开启了可降低细菌耐药性系列药物研发和产业化。

该方法通过调节关键分子促进抗生素进入来达到杀死多重耐药菌的目的,实现“药物不变、剂量减少、效果千倍”,从而大幅度缓解了抗生素滥用难题,为研发和生产新一代特效性专用可降低细菌耐药性系列新药开辟了广阔空间。

【记者】郜小平

【作者】 郜小平;中山大学彭宣宪

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